我国已成为全球肝癌发病率最高和死亡最多的国家,目前,我国肝癌发病约34.7万人/年,占到全球的55%;而死亡32.3万人,占全球的45%,在肿瘤致死原因中仅次于肺癌,位居第2。肝癌早期症状不明显却难以诊断,大多数患者检查发现肝癌都到了局部晚期或远处转移,这个阶段只有大约15%的患者适合手术切除。而对于失去手术机会的晚期患者来讲,药物治疗是主要的治疗手段;即使能够手术切除,术后容易复发,也需要药物辅助治疗。晚期肝癌患者往往存在肝炎、肝硬化和肝功能异常等问题,因此晚期的治疗非常棘手,患者常常面临无药可医的困境,预后很差。我国晚期肝癌患者的生存时间仅有3~6 个月左右,而欧美患者也不过为6 ~9个月。已知肝癌的发病机制十分复杂,近年来,分子靶向药物治疗肝癌已逐渐引起重视,并积极投入到临床试验中。今天久吉康海外医疗要讲的是治疗晚期肝癌效果比较好的两款靶向药物——索拉非尼、瑞戈非尼。
索拉菲尼(多吉美)是最早上市的批准作为治疗晚期不能手术的肝癌患者,在将近十年的时间,一直只有这一款治疗肝癌的靶向药。索拉非尼是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂,不仅能直接抑制肿瘤生长;还能阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。2007-2008年间,在众多晚期肝癌Ⅲ期临床研究失败后,SHARP研究提出的试验结果,索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存(OS)期延长2.8个月(10.7 vs 7.9),因此索拉非尼一直有着肝癌神药之称。多吉美针对亚太地区的研究结果表明,多吉美可以使晚期肝细胞癌患者的生存期延长47%,对病情的控制延长了74%。当前,索拉非尼通常用于中晚期肝癌的一线靶向治疗用药,但是索拉非尼对中晚期转移性肝癌患者治疗有效率不是很高,还容易产生耐药,后期治疗只能帮助患者在不影响生活质量的前提下带瘤存活。
2017年德国拜耳制药公司研发的瑞戈非尼上市,一开始瑞格非尼只是作为治疗结直肠癌和胃肠道间质瘤上市,不过随着研究的不断测试,发现瑞戈非尼对治疗肝癌有很好的效果。一项纳入了573名治疗(包括目前唯一的靶向药,多吉美)失败后的晚期肝癌患者,以2:1的比例分组:A组接受最佳支持治疗联合瑞格菲尼治疗(160mg每天,吃3周,停1周),B组接受最佳支持治疗联合安慰剂。结果显示:有效率方面,A组是10.6%, B组是4.1%,瑞格菲尼的有效率提高了2.5倍;无疾病进展生存时间,A组是3.1个月,B组是1.5个月,瑞格菲尼将无疾病进展生存时间延长了1倍;总生存时间,A组是10.6个月,B组是7.8个月,死亡风险下降38%,生存时间延长了2.8个月。于是在2018年6月份召开的世界胃肠肿瘤大会上,拜耳公布扩展拜万戈(瑞戈非尼)的适应症,作为治疗中晚期服用多吉美治疗失败(耐药)后的二线治疗。
除此,肝癌患者还可以选择乐伐替尼,有临床研究显示乐伐替尼一线治疗肝癌效果明显优于索拉非尼,但疗效大,副作用也会有所增加,另外乐伐替尼价格也比多吉美贵,因此建议作为二线选择。晚期肝癌分子靶向药研究逐渐推进,相信未来的肝癌患者会有更多的选择以及更好的治疗。
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